发布日期：2024-05-23 00:50 点击次数：170
自从发现GABA在大脑中存在70多年以来，GABA一直被觉得是一种主要的阻止性神经递质。GABA通过胞吐介导的突触前GABA开释和突触后低亲和力GABAA受体（GABAAR）激活在快速阻止性突触传递中的作用，一直是后续征询的主要焦点。与GABA在时相性（phasic）阻止中的突触作用相悖，20世纪90年代中期的征询发现，细胞外GABA对小脑和海马欢喜性颗粒细胞的作用冉冉而合手久，称为弥留性（tonic）阻止。
2010年代初，发现GABA也起到胶质递质的作用，评释GABA行为现象（GABA tone）并不透澈与神经元研究。这一进展不仅进展了非神经元细胞类型，特等是星形胶质细胞在GABA合成、开释和铲除中的关键作用，而且为壮健GAB行为现象在大脑中的生理和病理功能奠定了基础。因此，越来越多的征询正在揭示GABA行为现象在学习和牵记、嗅觉贬责和通顺互助等融会功能中的作用。
近日，韩国大田基础科学征询所融会与社会中心Eunji Cheong和C. Justin Lee等在Nature Reviews Neuroscience上发表蹙迫综述，其主要计算是全面空洞现在对大脑中GABA行为现象的壮健。
1.GABA行为现象转念
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大脑中的GABA现象主要由脑细胞产生和转念，特等是星形胶质细胞和神经元，这是由于血脑障蔽对GABA的不浸透性。GABA现象的转念由三个主要流程组成：GABA的生物合成、GABA的开释和GABA铲除。
1.1 GABA生物合成
GABA主要通过谷氨酸的脱羧作用或腐胺的降解作用合成。谷氨酸的脱羧作用是由谷氨酸脱羧酶65（GAD65）和GAD67（分一名为GAD2和GAD1）介导，它们不错在消亡阻止性神经元的不同位置抒发。除了神经元外，GAD65和GAD67在非神经元细胞中抒发，如少突胶质细胞、小胶质细胞和脑膜细胞。星形胶质细胞和神经母细胞仅抒发GAD67，而端倪丛中的上皮细胞仅抒发GAD65。
Putrescine是一种有机二胺分子，是大脑中GABA合成的第二个关键前体。自从发现GAD非依赖性GABA合成以来，通过腐胺降解的GABA合成依然获得了严格的征询。Putrescine降解由两种使用不同氧化酶的机制介导：单胺氧化酶B（MAO-B）和二胺氧化酶（DAO）。MAO-B依赖性GABA合成需要四个步调（乙酰化、氧化、脱氢和脱乙酰化），而DAO依赖性GABA合成只需要两个步调（氧化和脱氢）。
总之，GABA合成是转念GABA行为现象的的主要要素。特等是，星形胶质细胞中GABA的合成对大脑中GABA行为现象有显耀孝敬。GAD依赖性GABA合成似乎对GABA行为现象的孝敬最小，而MAO-B依赖性GABA合成主要发生在星形胶质细胞中，并转念小脑和纹状体的GABA行为。DAO依赖性GABA合成发生在多巴胺能神经元中，也发生在丘脑星形胶质细胞中，后者转念丘脑GABA现象。
1.2 GABA开释
皇冠现金细胞内合成的GABA从脑细胞中开释以转念GABA行为现象，但GABA开释的机制因细胞类型而异，致使在消亡细胞类型内亦然如斯。GABA不错通过囊泡胞吐作用转折开释，也不错通过GABA转运卵白（GATs）或GABA可浸透通谈径直从细胞质开释到细胞外空间。此外，也有淡漠非神经元细胞着手的GABA的囊泡开释行动GABA行为现象的着手。开释到细胞外GABA的数目组成GABA行为现象，并通过带领tonic GABA电流来转念突触传递和融会功能。
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Figure 1 GABA开释神情
c罗欧洲杯冠军挑战极限1.3 GABA铲除
GABA的铲除可分为GABA招揽和GABA降解，差异触及GATs从细胞外去除GABA和GABA降解酶从细胞内去除GABA[Fig.2]。GATs招揽GABA，除非另有评释，重庆时时彩娱乐城则意味着从细胞外铲除GABA，但也不错称为“正向转运”。GATs属于钠-神经递质转运体眷属。有六种GATs（GAT1、GAT2、GAT3、甜菜碱-GABA转运卵白、肌酸转运卵白1和牛磺酸转运卵白），其中GAT1和GAT3在大脑中高度抒发，并对GABA招揽作念出主要孝敬。
Figure 2 GABA的铲除
开云体育被招揽的GABA，除非进行再轮回，不然在线粒体中通过GABA降解酶GABA-T降解。GABA-T通过将GABA滚动为琥珀酸半醛来驱动GABA降解，然后通过琥珀酸半醛脱氢酶（SSADH）将其滚动为琥珀酸。当琥珀酸投入Krebs轮回（三羧酸轮回）时，降解轮回完成。因为GABA-T催化的反映是可逆的，是以从琥珀酸半醛合成GABA亦然可能的。
皇冠usb接口在哪里总之，GABA行为现象是通过GATs铲除细胞外GABA和GABA-T和SSADH降解细胞内GABA来稳态防守的。另外，星形胶质细胞被详情为GABA行为转念的关键细胞类型[Fig.3]。通过参与GABA转念，星形胶质细胞不错积极转念神经元的欢喜性，并有助于大脑的融会功能。
Figure 3 星形胶质细胞转念GABA行为现象
最优质的线上賭博游戏网站2.Tonic GABA电流
当GABA作用于高亲和力突触外GABAARs时，GABA行为带领弥留性GABA电流。因此，这与GABA作用于位于突触罅隙的低亲和力GABAARs时带领的时相性GABA电流不同。GABAAR激活对突触功能和可塑性具有显耀的各种性和复杂性影响[Fig.4]。
一方面，由于局部细胞内氯离子（Cl–）浓度[Cl–]和Cl–（ECl）的均衡电位可变，tonic GABA电流不错使胞体的膜电位超极化或去极化。另一方面，由tonic GABA电流驱动的电分流（shunting）险些老是阻止神经元的欢喜性并加快突触事件的能源学。据报谈，Tonic GABA电流阻止胞体和沿着无髓鞘的无分支轴突的神经元放电，尽管它在这些区域中带领去极化。这标明，弥留性GABA电流的阻止作用可能主若是通过分流，而不是通过转念膜电位。
皇冠客服飞机：@seo3687在单个突触中，局部[Cl-]in和ECl的边界具有更大的变化才智，这取决于钠-钾-氯协同转运卵白1（NKCC1）和钾-氯共转运卵白2（KCC2）的局部活性，导致tonic GABA电流对突触功能的功能高度各种化。在突触前部位，tonic GABA电流减少或促进欢喜性和阻止性突触的突触前开释概率，这取决于局部[Cl-]in和ECl。突触后弥留性GABA电流已被揭示主要阻止θ爆发带领的永劫程增强（LTP）和尖峰本事依赖性LTP，其阻止作用可能因LTP带领的机制而异。
Figure 4 Tonic GABA电流介导多种亚细胞定位依赖性效应
3.融会功能中的Tonic 阻止
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以学习和牵记为例。在海马中，tonic GABA电流在转念学习牵记中起着蹙迫作用，主要由DG、CA1和CA3锥体神经元中的α4βδ-GABAARs和α5βγ2-GABAARs介导。征询标明，非常加多的tonic GABA电流会毒害学习和牵记。大脑其他区域的GABA电流也会阻止学习和牵记。将THIP（一种δ-GABAAR粗莽剂）注入背内侧丘脑会影响怯怯消退学习，而在背内侧丘脑中条目性敲除α4-GABAAR会促进怯怯消退学习。
回想瞻望
在这篇综述中，旨在全面空洞大脑中的GABA行为现象是如安在各种脑细胞中通过GABA合成、开释和铲除的不同机制动态转念的。并特等强调星形胶质细胞在转念大脑GABA行为现象中的关键作用。星形胶质细胞具有合成、开释和铲除GABA所需的总计机制，况且与介导tonic GABA电流带领的神经元突触外GABAARs绝顶接近，这使得它们绝顶安妥通过在冉冉的本事模范上转念GABA行为来为止各种高档融会功能。
总之，tonic GABA电流的融会功能越过了单纯的阻止，为将来征询在泛泛和非常精神现象下的生理和病理生理作用中的GABA行为转念奠定了基础。
原文畅通：https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7参考文件Koh, Wuhyun et al. “GABA tone regulation and its cognitive functions in the brain.” Nature reviews. Neuroscience, 10.1038/s41583-023-00724-7. 26 Jul. 2023, doi:10.1038/s41583-023-00724-7编译作家：Young（brainnews创作团队）校审：Simon（brainnews裁剪部）